石 杉 堿 甲(Huperzine A,Hup A)是 從 民 間 草 藥 蛇足石衫(Huperzia serrata)中分離得到的一種石松 類生物堿,對(duì)治療阿爾茨海默癥(Alzheimer disease, AD)有比較顯著的療效 。鼻腔給藥是目前比較理 想的腦靶向 黏膜給藥途 徑,其給藥吸 收快,生物利 用度高,可以避免首過(guò)效應(yīng)且使用方便 。MPLR702 恒溫磁力攪拌器(常州市金壇大地自動(dòng)化儀器 廠);STARTER3100 PH 酸度儀(美國(guó) OHAUS 公司); FA2004N 萬(wàn)分之一電子天平(上海精密科學(xué)儀器有 限公 司);XS205 十萬(wàn)分之 一 電 子 天 平[梅 特 勒-托 利多儀器(上 海)有 限 公 司];Franz 擴(kuò) 散 池;DKZ 系 列 電 熱 恒 溫 振 蕩 水 槽(上 海 一 恒 科 技 有 限 公 司); DF-101S 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市予華 儀器有限責(zé)任公司);HH-2 數(shù)顯恒溫水浴鍋(國(guó)華 電器有限公司);MD34 透析袋(北京索萊寶科 技有 限公司);玻璃液體溫度計(jì);E100 生物顯微鏡(日本 Nikon Eclipss 公司)。
以零級(jí)動(dòng)力學(xué)方程、一 級(jí) 動(dòng) 力 學(xué) 方 程 和 Higuchi 動(dòng) 力 學(xué) 方 程 對(duì) 無(wú) 膜 溶 出 法、Franz 擴(kuò)散池法 測(cè)得的溫敏 凝膠中 Hup A 的 體 外釋放曲 線進(jìn)行擬合 分析,以探討 其釋藥行為。 采用無(wú)膜溶出法時(shí),Hup A 二元醇質(zhì)體 溫敏凝 膠 體 外 釋 放 曲 線 符 合 零 級(jí) 動(dòng) 力 學(xué) 方 程(r= 0.999 7),說(shuō)明其藥物的釋放主要受凝膠溶蝕控制, 基質(zhì)溶蝕對(duì)藥物釋放起決定 性作用;采 用 Franz 擴(kuò) 散池法時(shí),Hup A 二元醇質(zhì)體溫敏凝膠體外釋放曲 線符合 Higuchi 動(dòng)力學(xué)方程(r=0.991 6),說(shuō)明其釋 藥機(jī)制為藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕的協(xié)同作用 。在體法的優(yōu)點(diǎn)是更接近藥物在鼻腔的實(shí)際 作用情況,尤 其適用于混 懸劑、凝膠劑 等難以淋洗 干凈的劑型,因此,本實(shí) 驗(yàn)采用在體 蟾蜍上顎模 型 法評(píng)價(jià)溫敏凝膠對(duì)鼻腔纖毛的毒性,以生理鹽水及 市售呋麻滴鼻液作陰性對(duì)照,對(duì)鼻纖毛有明顯毒性 的去氧膽酸鈉作陽(yáng)性對(duì)照。